体检报告提示BI-RADS 3 类结节并建议半年后复查，正引发越来越多女性的焦虑。焦虑背后，是乳腺癌持续加重的疾病负担，以及现有筛查手段尚未解决的技术局限。
全球女性首位癌种：早期与晚期，生存率相差约72个百分点
据国际癌症研究机构（IARC）《2026全球癌症统计》，2024年全球乳腺癌新发病例243万例，死亡病例69.4万例，约每4名女性癌症患者中就有1例为乳腺癌，约每6名因癌症离世的女性中就有1位死于乳腺癌。《柳叶刀·肿瘤学》进一步预测，到2050年，全球乳腺癌年新发和死亡病例将分别攀升至350万和140万例，较2024年分别增长约44%和102%。
乳腺癌预后与确诊分期密切相关。Ⅰ期（早期）患者五年生存率接近100%，Ⅳ期（晚期）患者约28%。欧美国家通过推行规范化人群筛查，已将早期检出率提升至约80%，并使乳腺癌死亡风险降低20%。
反观我国，临床中相当比例的乳腺癌患者确诊时已处于中晚期，且流行病学特征与西方存在明显差异。欧美国家女性乳腺癌发病年龄呈60～64岁和80岁以后两个高峰，而我国仅存在45～49岁一个高峰，发病年龄明显提前，年轻化趋势尤为突出。
该年龄段女性多处于绝经前，乳腺腺体普遍致密；而现有影像学筛查以肿块或钙化等可见形态学改变为前提，在致密型乳腺中灵敏度明显下降。发病年龄更早、乳腺密度更高、影像检出受限三重因素叠加，使中国女性乳腺癌筛查面临更严峻挑战。
致密型乳腺：中国女性筛查的结构性障碍，也是独立危险因素
依据BI-RADS标准，乳腺密度按纤维腺体组织与脂肪组织的比例分为四类：脂肪型、散在纤维腺体型、不均匀致密型与极度致密型，后两者统称致密型乳腺。中国女性致密型乳腺占比超过80%，美国仅约43%。这一人群结构差异，决定了西方成熟的筛查方案不能直接照搬到中国。
乳腺密度是影响钼靶灵敏度的关键因素。在脂肪型乳腺中，钼靶灵敏度可达86%–89%；然而在致密型乳腺中，致密的纤维腺体组织会掩盖早期癌灶，钼靶灵敏度降至47.8%–64.4%，极度致密型乳腺的漏检率可达40%。
超声可作为补充手段，提高致密型乳腺的病灶检出率，但假阳性率偏高，对操作者经验依赖较强，且对微小钙化识别能力有限。
乳腺MRI灵敏度最高，却因费用昂贵、检查耗时，对纤维腺瘤、囊肿等良性病变易产生假阳性结果，难以作为普通人群的常规筛查手段。
需要重视的是，致密型乳腺不仅降低钼靶检出效能，其本身即是乳腺癌的独立危险因素。现有研究支持将乳腺密度作为乳腺癌风险的独立预测指标：在筛查年龄范围内，致密型乳腺女性的患病风险可达非致密型女性的2–3倍，极度致密型女性的风险则为脂肪型女性的4–6倍。患病风险最高的人群，恰恰是现有影像学手段检出能力最弱的人群。
结节会不会恶变？BI-RADS 3类之后，影像无法回答的问题
乳腺结节与乳腺癌并非同一概念。绝大多数结节为良性增生、囊肿或纤维腺瘤，可长期保持稳定；但确有少数不典型增生或极早期癌灶，在超声或钼靶图像上与良性结节几乎无差异，仅凭形态学特征难以鉴别。现有影像分辨率尚不足以将长期稳定的良性结节与正在向恶性演化的病灶区分开来，而结节本身可能是乳腺癌极早期的表现形式之一。
随着超声检查在我国的普及，BI-RADS 3类结节已成为女性体检中最常见的异常提示之一，也是焦虑情绪最集中的分类。依据美国放射学会（ACR）的分类标准，3类结节的恶性概率低于2%，通常建议6个月后短期复查。
大量女性在反复复查中持续消耗精力，而现有影像学手段难以预测结节未来是否发生恶变。这一评估能力的缺口，是当前乳腺癌筛查体系中长期存在的未满足临床需求。
DNA甲基化异常早于影像可见，是肿瘤发生的早期信号
在肿瘤发生发展过程中，细胞形态尚未出现可见病变时，DNA层面已经发生异常。过去十余年间，液体活检技术逐步应用于肿瘤筛查，旨在从外周血中捕捉影像学尚不能发现的早期病变信号，其中DNA甲基化检测是国际学术界公认的最具临床转化潜力的技术方向之一。
DNA甲基化是调控基因表达的重要表观遗传机制。肿瘤细胞中，抑癌基因启动子区域会出现异常高甲基化，导致抑癌基因表达沉默。研究发现，BRCA1、RASSF1A、APC、GSTP1、CDH1等乳腺癌相关基因，在肿瘤发生的极早期即可出现启动子高甲基化，时间点远早于影像学可检出肿块的阶段。
携带异常甲基化的DNA可随肿瘤细胞坏死、凋亡释放入外周血。经亚硫酸氢盐转化与高灵敏度PCR检测，仅需一次外周血采样，可发现源于乳腺组织的早期分子异常。
甲基化检测：对乳腺癌早筛与结节管理的重要价值
1. 检测结果不受乳腺密度影响。
无论乳腺腺体致密程度如何，外周血中游离DNA的甲基化信号均可被独立检测，在机制上规避了钼靶在中国女性人群中灵敏度显著下降的局限。
2. 为结节风险分层提供新的维度。
对于影像评估为BI-RADS 3类、性质尚未明确的结节，一次外周血检测可提供辅助判断：未检出相关甲基化异常时，有助于在一定程度上缓解短期随访的紧迫心理；检出异常信号时，则提示需更积极的安排影像复查或活检评估。该检测并不替代BI-RADS分类，而是在影像评估之外，为临床医生和受检者提供一项辅助风险判断的分子指标。
3. 检测无创、无辐射、可重复。
整个过程仅需采集外周血，不涉及放射性暴露，也无需穿刺活检组织，更适用于乳腺癌高危人群的长期动态监测以及治疗后的疗效随访。
博尔诚乳腺癌甲基化检测：即将上市，敬请关注
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参考文献：1. 中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专业委员会. 中国致密型乳腺女性乳腺癌筛查专家共识(2025年版). 中国普外基础与临床杂志,2025,32(11):1345-1360.2. Chen C，Sun S，Yuan JP，et al．Characteristics of breast cancer in Central China，literature review and comparison with USA〔J〕.Breast，2016，30: 208-213.